2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Naposledy zmenené: 2024-01-07 17:51
Patauov syndróm
Obsah:
- Príznaky Patauovho syndrómu
- Príčiny Patauovho syndrómu
- Diagnostika Patauovho syndrómu
- Liečba Patauovho syndrómu
Syndróm Patau je jedným z dlho zavedených a skúmaných chromozomálnych ochorení. Už v roku 1657 popísal príznaky tejto choroby Erazmus Bartholin, hoci až v roku 1960 bolo možné dokázať, že ju vyvolala genetická chyba od doktora Klausa Patau, po ktorom dostala svoje meno. Je zaujímavé, že medzi obyvateľmi kmeňov z tichomorských ostrovov boli pozorované časté prípady Patauovho syndrómu, čo viedlo k skutočnosti, že hlavnou príčinou choroby bolo žiarenie, ktoré bolo v tejto oblasti bežné v dôsledku terénnych testov atómových bômb.
Sada ľudských chromozómov zvyčajne obsahuje 44 homológnych (spárovaných) a dva pohlavné chromozómy. Z rôznych dôvodov sú vo veľmi zriedkavých prípadoch možné chyby, keď sa chromozómy počas delenia embryonálnych buniek rozchádzajú, v dôsledku čoho dochádza k aneuploidii - zmene karyotypu. Prípad, keď sa syntetizuje ďalší chromozóm, je definovaný ako trizómia.
Patauov syndróm je v podstate patologický stav ľudského genómu, v ktorom sa nachádza ďalší trinásty chromozóm. V tomto ohľade dostala choroba vedecký názov trizómia 13. Frekvencia tejto patológie dosahuje 1: 7000, ale zvyčajne sa toto číslo pohybuje okolo 1: 10 000 - 1: 14 000. Pomer pohlaví u pacientov s chromozómom trizómie 13 je približne 1: 1. Charakteristickým rysom novorodencov s týmto ochorením je skutočná prenatálna hypoplázia u 25-30%, ktorá sa prejavuje počas normálneho tehotenstva (bez menšej nedonosenosti).
Štruktúra trizómie 13 pozostáva z rôznych vývojových chýb:
- Centrálny nervový systém - mikrocefália, holoproencefália (poruchy hemisfér v štádiu formovania), meningomyelokéla miechy, poruchy motorického a duševného vývoja;
- Periférny nervový systém a zmyslové orgány - mikroftalmia, katarakta, deformácia ušných boltcov;
- Muskuloskeletálny systém a pokožka - extra prsty, pupočná kýla (omfalokéla), rázštep hornej časti (rázštep pery) a podnebia (až po rázštep podnebia), vyčnievajúca päta, nedostatok kože alebo chĺpkov (najčastejšie obočie);
- Srdce - vrodené ochorenie srdca (porucha komorového septa);
- Genitourinárne orgány - patológia obličiek a abnormálny vývoj pohlavných orgánov.
Na spoľahlivé zistenie prítomnosti Patauovho syndrómu pred narodením dieťaťa sa vykonáva prenatálny skríning a po narodení sa robí karyotypová analýza.
Genetické detaily
V zásade existujú tri genetické formy trizómie na trinástom chromozóme:
- Jednoduchá trizómia - tri chromozómy toho istého druhu existujú voľne a realizujú svoj genetický potenciál.
- Robertsonská translokácia - dva chromozómy zostávajú voľné a tretí sa spája s dlhými ramenami s ďalším akrocentrickým chromozómom (napríklad 14 alebo 21). Pretože akrocentrické chromozómy v krátkych ramenách majú iba rRNA gény duplikované mnohokrát v karyotype, ich funkčnosť je vo väčšine prípadov zachovaná.
V každom prípade je karyotyp pacienta s Patauovým syndrómom určený vzorcom 47 XX (XY) 13+. Niekedy sú zaznamenané prípady nerobertsonských translokácií, izochromozomálnych a mozaikových foriem trizómie 13.
Patologický obraz a symptomatológia u genetických odrôd Patauovho syndrómu sa nelíšia. U 3/4 pacientov sa nachádza ďalších 13 chromozómov, zvyšná štvrtina pacientov trpí zapojením 13 párov chromozómov do translokácie, čo je v 75% prípadov spôsobené mutáciou denovo (nová, ktorá vznikla sama) - takzvanou „genetickou chybou“. Štúdie o dedičnosti Patauovho syndrómu ukazujú, že zvyšných 25% prípadov trizómie 13 je spôsobených prenosom translokalizovaného trinásteho chromozómu od jedného z rodičov. V takom prípade je riziko recidívy u ďalšieho dieťaťa (opakujúce sa riziko) 14%.
Príznaky Patauovho syndrómu
Syndróm Patau má veľa charakteristík, ktoré sa objavujú pred a po narodení dieťaťa:
- V polovici prípadov je zaznamenaná tehotenská komplikácia, ako je polyhydramnios - prebytok množstva plodovej vody v plodovej dutine, charakteristický pre určité obdobie tehotenstva. Je určená indexom plodovej vody, vypočítaným pri ultrazvukovom vyšetrení plodu.
- Novorodené deti s trizómiou 13 majú podhodnotenú telesnú hmotnosť asi 2,5 kg.
- Poruchy naznačujúce nedostatočnú tvorbu kardiovaskulárneho systému: defekt predsieňového alebo medzikomorového septa, vaskulárna transpozícia, jedna pupočníková tepna, sú prítomné u 80% pacientov.
- Najširší zoznam defektov je zaznamenaný na strane pohybového aparátu a pohybového aparátu: sklonené a znížené čelo, zúženie orbít a zmenšenie vzdialenosti medzi nimi, zatiahnutie nosa, rozšírenie nosa pri báze, deformácia ušných boltcov, rázštep pery, rázštep podnebia, prsty na rukách a nohách navyše, skrátený krk, pupočné kýly.
- Časté sú aj očné patológie: zakalenie rohovky, vrodený kolobóm (štiepenie šošovky, sietnice, zrakového nervu, cievnatky, kryštalického viečka alebo viečka), ku ktorému dochádza v dôsledku nesprávneho uzavretia štrbiny očného pohárika, mikroftalmia (vrodené zmenšenie očnej gule).
- V niektorých orgánoch tráviaceho systému sa vyskytujú závažné patologické procesy: fibrocystické útvary v pankrease, vývoj prebytočných slezín.
- Na strane urogenitálneho systému sú postihnuté pohlavné orgány a obličky. Veľkosť obličiek presahuje normu, v ich kortikálnom tkanive sa tvoria cysty a telá orgánov sa nadmerne silno delia na laloky. Pohlavné orgány sú abnormálne zväčšené alebo zdeformované.
- Pre všetky prežívajúce deti s úplným Patauovým syndrómom je charakteristická ťažká mentálna a motorická vývojová retardácia - ich stav je charakterizovaný ako idiocia. To je sprevádzané takými patológiami vývoja centrálneho nervového systému, ako je mikrocefália (nedostatočný rozvoj mozgu) a holoproencefália (poruchy tvorby mozgových hemisfér).
V niektorých prípadoch existuje zhoda niektorých príznakov Patauovho syndrómu s inými vrodenými vývojovými chybami charakteristickými pre celý rad chorôb, napríklad Mohrov a Meckelov syndróm alebo Opitzova trigonocefalia. Na správne, presné a spoľahlivé určenie choroby je potrebné študovať karyotyp. Aj keď je tehotenstvo ukončené chirurgicky alebo dieťa zomrelo v krátkom čase, je nevyhnutné vykonať cytogenetickú diagnostiku chromozomálneho ochorenia, ktorá je nevyhnutná na upozornenie rodičov na nebezpečenstvo a na určenie jeho pravdepodobnosti.
Príčiny Patauovho syndrómu
Hlavným dôvodom všetkých vyššie uvedených deštruktívnych znakov nedostatočného vývoja plodu je tretí trinásty chromozóm. Predpokladá sa, že ako ďalšia kópia sťažuje bunkám čítanie genómu, ktorý narúša normálnu tvorbu tkanív a včasné dokončenie ich rastu a vývoja.
Štúdie presných príčin nedisjunkcie trinásteho chromozómu v meióze sa neuskutočnili, pretože to vyžaduje organizáciu rozsiahleho zberu údajov o všetkých prípadoch a porovnania s rôznymi údajmi o domnelých faktoroch ovplyvňujúcich genóm. Situáciu ďalej komplikuje skutočnosť, že nie je isté, kedy presne dôjde k vyššie uvedenému zlyhaniu - v štádiu tvorby zárodočných buniek alebo počas tvorby zygoty. Jednoduchšie analýzy týchto anamnéz umožnili vedcom dospieť k záveru, že šanca na vznik trizómie 13 s vekom matky rastie, aj keď tento vzťah je menej významný ako dokázaný vzťah výskytu Downovho syndrómu.
Predpokladá sa, že Patauov syndróm môže byť vyvolaný ionizovaným žiarením, infekčnými chorobami, vplyvom rôznych toxických látok, zlým prostredím a dokonca aj zlými návykmi.
Mnoho vedcov tvrdí, že vyššie popísané mutácie zárodočných buniek alebo zárodočných buniek sa vyskytujú náhodne, rovnako ako mnoho iných denovských mutácií, na ktoré je náchylný každý človek. Z toho vyplýva, že Patauov syndróm je pre každý typ prirodzenou odchýlkou, ktorá sa môže u akejkoľvek osoby vyskytnúť s nevýznamnou pravdepodobnosťou.
Dá sa to povedať o úplnej trizómii 13, ale vyvážená translokačná forma ochorenia je dedičná. Môže sa vyskytnúť u dieťaťa s malou pravdepodobnosťou alebo sa môže dediť bez prejavu syndrómu, pretože „extra tretí“chromozóm 13 je v tomto prípade spojený s iným chromozómom a predstavuje nebezpečenstvo iba pre ďalšiu generáciu.
Diagnostika Patauovho syndrómu
Na potvrdenie alebo vyvrátenie podozrenia na trizómiu 13, ako je to v prípade iných genetických chorôb embrya (Edwardsov, Downov syndróm atď.), Je potrebné podstúpiť skríning.
Diagnostika sa začína ultrazvukovým vyšetrením a analýzou špeciálnych biochemických markerov, ktoré umožňujú zhruba vypočítať riziko ochorenia u dieťaťa vyšetrovanej ženy.
Podľa výsledkov prvej etapy možno budúcu matku pripísať rizikovej skupine.
V tomto prípade sa prenatálna diagnostika vykonáva pomocou invazívnych metód:
- V 8-12 týždňoch - biopsia choriových klkov;
- V 14-18 týždňoch - amniocentéza;
- Po dvadsiatom týždni - kordocentéza.
Získané vzorky z biologických materiálov plodu sa podrobia operáciám na vyhľadanie trizómie trinásteho chromozómu pomocou karyotypovej analýzy diferenciálnym zafarbením chromozómov alebo PCR diagnostikou.
Ak odborník nenájde dôvody na ďalšie vyšetrenia na ultrazvuku a prenatálna diagnostika sa neuskutočnila, neonatológ môže určiť genetickú abnormalitu u dojčaťa na základe klinických príznakov a dermatografických zmien. Iba analýza karyotypu však môže byť základom pre diagnostiku trizómie na trinástom chromozóme.
Liečba Patauovho syndrómu
Nie je možné upraviť chromozomálne abnormality. Komplexnou prácou skupiny rôznych odborníkov je neustále monitorovať zdravie pacienta a podporovať rodinu. V súčasnosti medicína nemá prostriedky, ktoré môžu ovplyvňovať telo na genetickej úrovni, a chromozomálne abnormality pri Patauovom syndróme ovplyvňujú väčšinu buniek.
Všeobecne je prognóza pre ľudí s Patauovým syndrómom sklamaním - menej ako 15% žije do veku päť rokov a v krajinách s vysokou úrovňou systému zdravotnej starostlivosti sa 2-3% pacientov dožíva veku desať rokov. Deti zároveň potrebujú neustálu starostlivosť a aj pri absencii smrteľného poškodenia orgánov trpia mentálnym postihnutím a nikdy sa nebudú vedieť spoločensky prispôsobiť a starať sa o seba samy.
Nie je šanca na uzdravenie, pacient môže urobiť iba to, aby zlepšil svoje životné podmienky, upravil svoj stav a súvisiace patológie. Deti s týmto ochorením by mali byť neustále vyšetrené pediatrom, neurológom, oftalmológom, genetikom, otolaryngológom a ďalšími odborníkmi. Chirurgický zákrok na korekciu patológií srdca, obličiek a brušných orgánov sa vykonáva podľa pokynov všeobecného chirurga.
Udržanie životaschopnosti pacienta s Patauovým syndrómom je teda nemožné bez účasti niekoľkých odborníkov a ich interakcií, pretože chromozomálne abnormality môžu mať vplyv na rôzne orgány a systémy a narušiť ich prácu.
Autor článku: Mochalov Pavel Alexandrovič | d. m. n. terapeut
Vzdelanie: Moskovský lekársky inštitút. IM Sechenov, špecializácia - „Všeobecné lekárstvo“v roku 1991, v roku 1993 „Choroby z povolania“, v roku 1996 „Terapia“.
