Klinefelterov Syndróm - Príčiny, Príznaky A Liečba

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-16 21:48

Klinefelterov syndróm

Klinefelterov syndróm je jednou z najbežnejších chromozomálnych aneuploidií. Táto anomália je charakteristická iba pre mužov a vyskytuje sa asi u jedného z každých päťsto narodených chlapcov. Syndróm nie je smrteľný a nevytvára problémy počas tehotenstva, pôrodu a počas detstva až do puberty, preto je medzi ľuďmi v ich okolí veľa ľudí, ktorí trpia príznakmi choroby, o ktorých sami ani nemusia mať podozrenie.

K objavu tohto chromozomálneho ochorenia prispeli Harry Klinefelter a Fuller Albright, ktorí úplne opísali väčšinu klinických príznakov v dielach z roku 1942. Anomálie sú pomenované po prvej z nich, a to vďaka významnejšiemu príspevku k výskumu.

Odvtedy sa veľa myslí snaží vyriešiť problém Klinefelterovho syndrómu, ale genetika zatiaľ nie je dostatočne vyvinutá na liečbu chromozomálnych abnormalít, hoci boli vyvinuté rôzne spôsoby, ako vyhladiť hlavné príznaky a zlepšiť spoločenský život nosičov viac ako dvoch pohlavných chromozómov.

Klinefelterov syndróm je polyzómia pohlavných chromozómov, ktorá sa vyskytuje iba u mužov. Polyzómie s rôznym počtom pohlavných chromozómov sa vyskytujú s rôznymi frekvenciami:

• 47 XXY;
• 47 XYY;
• 48 XXYY;
• 48 XXXY;
• 48 XYYY;
• 49 XXXXY;
• 49 XXXYY.

Tieto cytogenetické varianty je možné kombinovať v jednom organizme, ktorý je v genetike definovaný ako mozaicizmus, vďaka čomu je možné niektoré klinické prejavy chromozomálnych chorôb vyhladiť alebo zhoršiť. Najbežnejším variantom je klasický Klinefelterov syndróm - 47 XXY. Frekvencia prejavu tohto ochorenia bola dokázaná u jedného z päťsto až sedemsto chlapcov. Je to oveľa bežnejšie ako napríklad vrodené abnormality kôry nadobličiek, ktoré sa vyskytujú iba u 1 z 10 - 20 tisíc novorodencov.

Vďaka vyššie uvedenej frekvencii u 0,2% mužskej populácie možno polyzómiu pohlavných chromozómov zistiť u každého pacienta s charakteristickými príznakmi ochorenia: hypogonadizmus, erektilná dysfunkcia, neplodnosť a gynekomastia. Preto sa Klinefelterov syndróm okrem svojej genetickej povahy zaraďuje medzi endokrinné patológie a spomedzi nich je na treťom mieste v prevalencii po diabetes mellitus a rôznych problémoch so štítnou žľazou.

Posledné štúdie syndrómu poskytujú hypotézu, že takmer polovica všetkých pacientov s polyzómiou pohlavných chromozómov nie je zaregistrovaná kvôli slabému prejavu príznakov. Takíto pacienti sú zvyčajne registrovaní u lekárov iných špecializácií, ktorí sa podrobujú liečbe komplikácií vyvolaných ignorovaním a chýbajúcou liečbou hypogonadizmu, jeho príčinami a dôsledkami.

Obsah:

• Príznaky Klinefelterovho syndrómu
• Príčiny Klinefelterovho syndrómu
• Diagnostika Klinefelterovho syndrómu
• Liečba Klinefelterovho syndrómu

Príznaky Klinefelterovho syndrómu

Klinefelterov syndróm v ranom veku neposkytuje živé prejavy, pomocou ktorých by bolo možné zistiť patológiu u dieťaťa. Výnimkou sú vážne duševné poruchy a duševné poruchy vyvolané Klinefelterovým syndrómom, kvôli ktorým sa dieťa v spoločnosti dobre neprispôsobuje, môže prejavovať výbuchy agresivity, stáva sa utiahnutým a apatickým.

Väčšina príznakov sa objavuje už počas dospievania, počas puberty. U chlapcov môžu mliečne žľazy napučiavať a zväčšovať sa, vlasy sú riedke a vyskytujú sa v ženskom obrazci. Najvýraznejším príznakom je vysoký rast a špecifická stavba tela s vysokým pásom, úzkymi ramenami a predĺženými bokmi.

Samotná gynekomastia nie je príznakom, ktorý jednoznačne naznačuje prítomnosť Klinefelterovho syndrómu - nárast mliečnych žliaz sa pozoruje u viac ako 60% dospievajúcich mužov a po dvoch rokoch zmizne sám. U chlapcov s Klinefelterovým syndrómom však gynekomastia sama o sebe nezmizne, potrebujú hormonálnu substitučnú liečbu.

Najvýraznejším príznakom patológie a jedným z mála znakov, ktoré umožňujú určiť Klinefelterov syndróm skôr, ako pacient dosiahne vek puberty, je rast. Pacienti s Klinefelterovým syndrómom sú zvyčajne vyšší ako 185 cm, zatiaľ čo najintenzívnejšie rastú vo veku 5 - 8 rokov, a preto vynikajú medzi svojimi rovesníkmi. Pre niektoré formy patológie nie je vysoký rast neobvyklý (s dvoma alebo tromi ďalšími chromozómami X), často však majú rad ďalších nápadných prejavov.

Pacienti s Klinefelterovým syndrómom majú charakteristický vzhľad: vysoký pás, dlhé ruky a nohy, rozpätie rúk zriedka presahuje výšku a horná časť tela je kratšia ako dolná časť tela.

Ďalšie príznaky choroby:

• Zriedkavý a slabý rast vlasov - u mužov vlasy na tvári a v podpazuší nerastú dobre, ochlpenie je umiestnené podľa ženského typu;
• Atypická štruktúra tváre s vlastnosťami charakteristickými pre patológiu - dookola posadené oči, možno škúlenie, široký sploštený nos a pootvorené veľké ústa. Ušné krivky sú zdeformované, nastavené nízko;
• Abnormality kostí - Mnohé z poškodení kostného tkaniva sa môžu prejaviť hneď po narodení. Vpadnutá alebo deformovaná hrudná kosť, mikrognatia, vysoké podnebie a klinodaktylia (zakrivenie prstov).
• Vzhľad genitálií - penis je málo rozvinutý, v miešku môže chýbať jeden alebo obidva semenníky kvôli kryptorchizmu, ich veľkosť nezodpovedá norme pre zdravých mužov rovnakého veku.
• Sexuálne poškodenie, významné zhoršenie potencie u 70% pacientov vo veku nad 25 rokov.

Psychické prejavy Klinefelterovho syndrómu môžu byť veľmi rozmanité - niektoré deti sa vyznačujú nestabilným správaním, často prejavujú agresivitu a hnev, zatiaľ čo iné sú naopak väčšinu času vo veselom a povznesenom rozpoložení.

Psychický vývoj pri Klinefelterovom syndróme môže byť narušený - u mnohých pacientov dochádza k poklesu verbálnej inteligencie, čo vedie k ťažkostiam s asimiláciou školského materiálu. Prejavy poruchy môžu siahať od miernych ťažkostí s vnímaním a zapamätaním si informácií podľa sluchu až po veľké oneskorenia vo vývoji u rovesníkov. Kognitívna aktivita trpí menej ako verbálne, preto všeobecne môže mať IQ takýchto pacientov priemerné alebo dokonca oveľa vyššie hodnoty ako normálne.

Deti s Klinefelterovým syndrómom môžu byť apatické, náchylné na depresívne stavy a majú problémy s adaptáciou v spoločnosti. Môžu sa u nich vyskytnúť náhle zmeny nálady, mentálna labilita - z pokojného a vyrovnaného dieťaťa sa náhle stane nahnevané a agresívne, po ktorom sa rovnako náhle môže stať veselé a plné nadšenia. Priatelia a príbuzní pacientov ich vo väčšine prípadov popisujú ako skromných, zraniteľných a citlivých ľudí, ktorí len ťažko nadväzujú kontakty s ostatnými.

Príčiny Klinefelterovho syndrómu

Syntéza extra chromozómov, ako pri akejkoľvek polyzómii, nastáva v dôsledku nedisjunkcie už vytvorených chromoném počas meiotického delenia gamét (zárodočných buniek) alebo mitotického delenia embryonálnych buniek v štádiu zygoty a blastulácie embrya. Podľa štatistík je narušenie genetického materiálu najčastejšie pozorované v prvom variante. Asi dve tretiny všetkých prípadov ochorenia sú vyprovokované chybou počas oogenézy (tvorba materského vajíčka a folikulárnych teliesok), druhá tretina je dôsledkom nedisjunkcie počas spermatogenézy (tvorba otcovských spermií).

Jediné prepojenie, ktoré sa dá vysledovať pri štúdiu anamnézy tisícov pacientov s Klinefelterovým syndrómom, sa zistilo s vekom matky (čím starší, tým vyššia je pravdepodobnosť ochorenia). Vek otca dieťaťa, ako sa ukázalo, nemá vplyv na pravdepodobnosť vzniku syndrómu. Preto je prenatálny skríning povinný pre rodiace matky, aj keď dôvodom nie je ani tak polyzómia pohlavných chromozómov, ako iné aneuploidie, ktoré sú spojené so zvýšeným rizikom potratu a možným smrteľným faktorom. Na rozdiel od väčšiny chromozomálnych ochorení Klinefelterov syndróm neovplyvňuje proces pôrodu a životaschopnosť novorodenca, a preto sa predpokladá štatistické zdvojnásobenie počtu pacientov na svete z dôvodu nemožnosti registrácie všetkých pacientov.

Diagnostika Klinefelterovho syndrómu

Ako už bolo spomenuté, veľa (asi polovica) všetkých prípadov pohlavnej chromozomálnej polyzómie zostáva nediagnostikovaných z dôvodu zanedbania prenatálneho skríningu v dôsledku pozitívnych výsledkov ultrazvuku plodu. Takíto pacienti sa v dospelosti vyskytujú pri návšteve lekára s problémami, ako je impotencia, neplodnosť a zväčšenie mliečnych žliaz (aj keď často ani tieto nevýhody nie sú kvôli obezite a rôznym predsudkom považované za hodné návštevy nemocnice).

Jediným spoľahlivým spôsobom, ako zistiť chromozomálnu abnormalitu, je karyotypizácia. Odporúča sa pre neplodných mužov s vyvinutými mliečnymi žľazami, ako aj pre chlapcov s mentálnym postihnutím.

Ďalšie príznaky syndrómu sa zistia pomocou nasledujúcich postupov:

• Biochemický krvný test na zistenie poklesu hladiny testosterónu a zvýšenia folikuly stimulujúcich a luteinizačných hormónov;
• Spermogram na detekciu zníženej aktivity alebo defektu spermií (azoospermia);
• Ultrazvukové vyšetrenie srdca na odstránenie jeho malformácií;
• Denzitometria na hľadanie osteoporózy;
• Histologické vyšetrenie obezity, ak existuje.

Diagnóza Klinefelterovho syndrómu v prenatálnom období sa robí jednou z dvoch invazívnych metód: chorionickou biopsiou (od 9,5 do 12 týždňov) alebo amniocentézou (od 16 do 18 týždňov tehotenstva).

Ak sa u nenarodeného dieťaťa zistí polyzómia pohlavných chromozómov, lekár nesmie ovplyvňovať rozhodnutie matky a úplne popísať možné problémy osoby s týmto syndrómom a metódy ich riešenia. Pri včasnej diagnostike ochorenia možno vďaka dobre naplánovanej liečbe hormonálnej nerovnováhy a ďalších symptómov dosiahnuť významné výsledky - zabezpečiť pacientovi s chromozomálnou abnormalitou normálny život.

V niektorých prípadoch môže mať pacient s Klinefelterovým syndrómom pri použití moderných metód IVF deti. Prax a výsledky výskumu ukazujú, že deti od otcov s polyzómiou pohlavných chromozómov sa rodia zdravé.

Liečba Klinefelterovho syndrómu

Na Klinefelterov syndróm neexistuje žiadny liek, ako je to v prípade iných chromozomálnych abnormalít. Pacienti však môžu podstúpiť chirurgickú korekciu niektorých vonkajších príznakov ochorenia, napríklad rázštepu pery, a tiež potrebujú hormonálnu substitučnú liečbu kvôli nedostatku prírodných androgénov v požadovanej koncentrácii.

Všeobecne sa životná úroveň pacientov s Klinefelterovým syndrómom nelíši v kvalite od kvality zdravých ľudí. Pacienti s touto patológiou sú však náchylnejší na rozvoj obezity a cukrovky typu 2, osteoporózy, chorôb kardiovaskulárneho systému spojených s vrodenými srdcovými chybami.

U niektorých pacientov sa pozorujú psychické problémy, ktoré môžu s progresiou znižovať inteligenciu až do stupňa slabosti.

Spoločným prejavom Klinefelterovho symptómu pre takmer všetkých pacientov je mužská neplodnosť kvôli nedostatku spermií alebo nízkej životaschopnosti spermií. Zároveň môžu mať muži s mozaikovou formou ochorenia deti, ak použijú technológie IVF.

Liečba pacientov s Klinefelterovým syndrómom by mala zahŕňať lieky, ktoré zabraňujú lámavosti kostí a iným patológiám pohybového aparátu, hormonálne lieky, ktoré znižujú riziko vzniku zhubných nádorov na pozadí gynekomastie.

Autor článku: Mochalov Pavel Alexandrovič | d. m. n. terapeut

Vzdelanie: Moskovský lekársky inštitút. IM Sechenov, špecializácia - „Všeobecné lekárstvo“v roku 1991, v roku 1993 „Choroby z povolania“, v roku 1996 „Terapia“.