Gilbertov Syndróm - čo To Je? Príznaky A Liečba

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Naposledy zmenené: 2024-01-07 17:51

Gilbertov syndróm - čo to je? Príznaky a liečba

Gilbertov syndróm je dedičné ochorenie pečene, ktoré sa vyskytuje na pozadí zvýšenia voľného (nekonjugovaného) bilirubínu v krvnom sére. Patológia sa dedí autozomálne dominantným spôsobom a diagnostikuje sa hlavne počas puberty. Choroba je benígna.

Synonymá pre názov choroby: jednoduchá familiárna cholémia, idiopatická nekonjugovaná hyperbilirubinémia, nehemolytická familiárna žltačka.

Rovnako ako väčšina iných genetických ochorení, ani Gilbertov syndróm nemá žiadny liek na to, ako sa tohto problému zbaviť raz a navždy. Ale pomocou správne zvolenej taktiky terapie a stravovania sa pacientom darí dosiahnuť pretrvávajúcu a dlhodobú remisiu.

Toto ochorenie je jednou z pomerne častých genetických patológií. Nachádza sa u 5% svetovej populácie. Toto ochorenie sa často vyskytuje u mužov vo veku 12 - 18 rokov alebo na začiatku puberty. Prvýkrát sa choroba stala známou vďaka výskumu francúzskeho lekára Augustina Gilberta, ktorý zverejnil ešte v roku 1901.

Počas puberty u pacientov s Gilbertovym syndrómom ovplyvňujú mužské hormóny metabolizmus bilirubínu. Inhibujú využitie žlčového pigmentu, čo vedie k jeho hromadeniu v tele. Intoxikácia bilirubínom je charakterizovaná toxickým účinkom na vnútorné orgány a štruktúry centrálneho nervového systému. Zatiaľ čo v prípade normálnej funkcie pečene sa voľný bilirubín viaže, stáva sa netoxickým a bez problémov prirodzene opúšťa telo.

Ochorenie je charakterizované vlnovitým priebehom, keď sú obdobia exacerbácie ochorenia nahradené remisiou. Po určitú dobu si pacienti neuvedomujú prítomnosť patológie, pretože sa cítia skvele.

Yana Botezat, praktická lekárka, stručne, jednoduchými slovami, vysvetlí, čo je Gilbertov syndróm:

Na príznaky Gilbertovho syndrómu u týchto pacientov má vplyv množstvo faktorov, medzi ktoré patrí:

• Zneužívanie tučných jedál a alkoholických nápojov.
• Exacerbácia chronických zápalových procesov.
• Fyzický stres.
• Silný emočný stres.
• Ťažká dehydratácia, hladovanie, vyčerpávajúce diéty.
• Nekontrolovaný príjem liekov.
• Hormonálna nerovnováha.

Gilbertov syndróm je jednou z chorôb, ktoré sa nedajú úplne vyliečiť. Tento patologický stav je možné úspešne zastaviť dosiahnutím dlhodobej remisie, ale iba pri dodržaní všetkých odporúčaní lekárov sa normalizuje strava a životný štýl.

Obsah:

• Hlavné príčiny ochorenia
• Faktory vyvolávajúce vývoj syndrómu
• Známky a prejavy Gilbertovho syndrómu
• Aké môžu byť komplikácie?
• Diagnostika

• Liečba Gilbertovho syndrómu

  • Lieky
  • Ak je bilirubín do 60 μmol / l
  • Ak je bilirubín nad 80 μmol / l
  • Lôžková starostlivosť
  • Obdobie remisie
• Preventívne opatrenia a prognóza

Hlavné príčiny ochorenia

Hlavným dôvodom vývoja Gilbertovho syndrómu je dedičná mutácia génu, ktorý sa nachádza na druhom chromozóme a je zodpovedný za syntézu špecifického enzýmu nazývaného glukoronozyltransferáza. Táto biologicky aktívna zlúčenina sa vytvára v pečeňových bunkách a stimuluje interakciu voľného bilirubínu s kyselinou glukurónovou, v dôsledku čoho výsledný komplex bez problémov opúšťa telo.

Zníženie hladiny glukuronosyltransferázy v sére na 80% požadovaného množstva je predpokladom toho, aby enzým prestal vykonávať svoju priamu funkciu a podľa toho transformoval nekonjugovaný bilirubín na viazanú formu.

Aby sme pochopili mechanizmus vývoja ochorenia, je dôležité pochopiť, že žltý pigment bilirubín sa objavuje v krvi v dôsledku deštrukcie erytrocytov, ktoré existujú 120 dní. Látka rozpustná v tukoch (nekonjugovaný bilirubín) sa transportuje do hepatocytov, kde sa pomocou enzýmu glukuronozyltransferázy prevedie do formy rozpustnej vo vode. Potom sa bilirubín hromadí v žlčníku a spolu s žlčou sa podieľa na trávení na úrovni tenkého čreva. Po splnení svojej hlavnej funkcie táto zlúčenina prirodzene opúšťa telo.

Pri nedostatku glukuronozyltransferázy sa nekonjugovaný bilirubín prestáva hromadiť v pečeňových bunkách, a preto naďalej cirkuluje v krvi. Počas života tela sa látka hromadí v krvi vo veľkom množstve, čo spôsobuje hyperbilirubinémiu. Tento stav je charakterizovaný intoxikáciou bilirubínom a toxickými účinkami na vnútorné orgány.

Aby človek mohol chorobu prejaviť klinicky, musí dostať defektné gény od oboch rodičov. Syndróm sa nevyvinie, ak sa zmenený dedičný materiál získa iba z jednej strany. Ale takíto ľudia sú schopní preniesť mutagén na svoje deti a prispieť tak k rozšíreniu patológie v populácii.

Faktory vyvolávajúce vývoj syndrómu

Dnes sa nazýva niekoľko faktorov, ktoré pravdepodobne vyvolajú exacerbáciu Gilbertovho syndrómu alebo jeho exacerbáciu:

• Častá konzumácia tučných jedál.
• Intoxikácia alkoholom alebo pravidelné pitie alkoholických nápojov.
• Dlhodobá liečba antibiotikami, nesteroidnými protizápalovými liekmi, nekontrolované užívanie anabolických steroidov a podobne.
• Liečba hormonálnymi liekmi.
• Prísne diéty, pôst, odmietanie piť vodu.
• Chirurgické zákroky rôznej zložitosti a lokalizácie, lekárske manipulácie.
• Vyčerpávajúca fyzická práca, intenzívny fyzický tréning.
• Stres, psychologické poruchy.
• Akútne infekčné choroby.
• Zápalové procesy v pečeni.
• Choroby tráviaceho traktu.
• Celkové podchladenie, prehriatie tela, nadmerné slnenie.
• Hormonálna nerovnováha, menštruácia.

Tieto faktory nie sú schopné spôsobiť génovú mutáciu. Môžu iba zhoršiť klinickú situáciu už existujúcej choroby, vyvolať jej relapsy. Ak sa všemožne vyhnete škodlivým účinkom na organizmus, potom môžete žiť s Gilbertovým syndrómom celý život a nestretávať sa s jeho klinickými prejavmi.

Doterajšie ochorenia pečene, najmä hepatitída a cirhóza, môžu priebeh ochorenia zhoršiť. V takých prípadoch, keď je koncentrácia voľného bilirubínu v krvi až 60 μmol / l, látka preniká do buniek a ovplyvňuje mitochondrie. Takéto poruchy sa prejavujú nedostatkom bunkového dýchania a vedú k nedostatku energie.

Keď je koncentrácia bilirubínu viac ako 60 μmol / l, preniká do buniek hlavovej časti centrálneho nervového systému s poškodením centier dýchacieho a kardiovaskulárneho systému. Popísané poruchy nie sú charakteristické pre Gilbertov syndróm a diagnostikujú sa, iba ak sa kombinujú s ochorením pečene.

Známky a prejavy Gilbertovho syndrómu

Gilbertov syndróm je zvyčajne asymptomatický, kým voľný bilirubín nedosiahne kritickú koncentráciu v krvi. Toto ochorenie je charakterizované chronickým priebehom s dlhými obdobiami remisie na pozadí krátkodobých exacerbácií. Medzi hlavnými prejavmi treba rozlišovať astenický, dyspeptický a ikterický syndróm.

S exacerbáciami Gilbertovho syndrómu u pacientov zostáva ich celkový stav uspokojivý. Títo pacienti majú nasledujúce sťažnosti:

• Zožltnutie kože, ktoré má prerušovaný charakter a v každom prípade odlišný stupeň závažnosti (niektorí pacienti majú subikterickú skléru, iní idú k lekárom s celkovým žltnutím celej kože a slizníc) a sú sprevádzané nepríjemnými pocitmi, svrbením a žltými plakmi na očných viečkach;
• Všeobecná slabosť, znížený výkon, letargia, únava aj pri menšej fyzickej námahe, depresívna nálada, úzkosť (niekedy dokonca záchvaty paniky), ako aj podráždenosť a agresívne správanie;
• Dyspeptické poruchy vo forme grgania, hnačiek, nevoľnosti, brušnej distenzie.

Príznaky ochorenia sa nevyskytujú vždy v plnom rozsahu. Spravidla sú u väčšiny pacientov diagnostikované iba niektoré z prejavov ochorenia. Rozsah lézie závisí od niekoľkých faktorov, vrátane individuálnych charakteristík ľudského tela, prítomnosti sprievodných ochorení, veku a ďalších.

Objektívne vyšetrenie u mnohých pacientov je dané zväčšenou veľkosťou pečene, ktorá vystupuje spod okraja rebier a bolí. Niekedy je diagnostikované zväčšenie sleziny a narušenie normálneho fungovania žlčových ciest paralelne. U každého tretieho pacienta je choroba asymptomatická, a preto zostáva dlho bez povšimnutia.

Aké môžu byť komplikácie?

Toto ochorenie je nebezpečné pre svoje komplikácie, ktoré vznikajú v dôsledku toxického účinku voľného bilirubínu na vnútorné orgány. Niektorí vedci nepovažujú Gilbertov syndróm za plnohodnotné ochorenie, označujú ho za súbor určitých príznakov. Ale to zďaleka nie je tento prípad. Táto nozologická jednotka má svoje vlastné charakteristiky, príčinu vývoja a charakteristiky, čo nám umožňuje nazvať ju samostatnou chorobou.

Hyperbilirubinémia vedie k toxickému poškodeniu mnohých vnútorných orgánov, ktoré v dôsledku toho strácajú svoju funkciu. Tento stav je najnebezpečnejší pre štruktúry centrálneho nervového systému. Pri Gilbertovom syndróme sa pacienti často sťažujú na poškodenie alebo stratu pamäti, poruchy fyziologických reflexov a duševné poruchy.

Diagnostika

Dôležitou etapou na ceste k určeniu stupňa zložitosti ochorenia, prítomnosti komplikácií z vnútorných orgánov a výberu jedinej správnej taktiky liečby je včasná a úplná diagnostika ochorenia.

Laboratórny výskum:

Na potvrdenie Gilbertovho syndrómu u pacienta má moderná medicína množstvo laboratórnych testov vrátane:

• Kompletný krvný obraz (zvýšená hladina hemoglobínu, znížený počet krvných doštičiek).
• Všeobecná analýza moču a koprogram (obsah sterkobilínu klesá kvôli narušeniu tvorby priameho (viazaného) bilirubínu v pečeňových bunkách, a teda ich derivátov v žlčových cestách a črevách).
• Biochemický krvný test (zvýšenie hladiny celkového bilirubínu, mierne zvýšenie enzýmov AsAT, ALAT, GGTP, alkalická fosfatáza, zvýšenie koncentrácie proteínovej frakcie v krvnom sére a porušenie normálneho pomeru proteínových frakcií).

Prístrojové a iné diagnostické metódy:

Pre podrobnejšiu diagnostiku sú inštrumentálne metódy pripojené k obvyklým laboratórnym metódam, najmä:

• Ultrazvukové vyšetrenie brušných orgánov, pri ktorom nie sú stanovené špecifické príznaky ochorenia u pacientov s Gilbertovým syndrómom (používa sa na diferenciálnu diagnostiku somatických chorôb).
• Punkcia pečene s cieľom vylúčiť závažné orgánové ochorenia, ktoré sa vyskytujú so zmenou jeho morfologickej štruktúry, ako je chronická vírusová hepatitída, hepatóza, cirhóza.
• Funkčné testy, a to test nalačno na stanovenie zvýšenia bilirubínu, test na nikotín (zvýšenie bilirubínu pri intravenóznom podaní kyseliny nikotínovej), ako aj test na rifampicín (zvýšenie množstva bilirubínu po zavedení 900 mg rifampicínu), test na fenobarbital (po vymenovaní fenobaru) / deň už piaty deň dochádza k poklesu koncentrácie bilirubínu v krvnom sére).
• Genetická štúdia DNA génu kódujúceho UDPGT so stanovením mutantného genotypu A (TA) 7TAA v promótore génu UGT1A1.

Moderná diagnostika umožňuje lekárom vykonať komplexné vyšetrenie tela chorého človeka a potvrdiť alebo vylúčiť prítomnosť Gilbertovho syndrómu.

Odlišná diagnóza

Ak máte podozrenie, že pacient má Gilbertov syndróm, lekári vykonajú diferenciálnu diagnostiku s týmito chorobami:

• Chronická hepatitída neinfekčného pôvodu.
• Vírusová hepatitída.
• Mechanická alebo hemolytická žltačka.
• Rotorov syndróm.
• Crigler-Nayyarov syndróm.

Hlavným diagnostickým kritériom pre Gilbertov syndróm je zvýšenie hladiny nekonjugovaného bilirubínu, ktoré je spojené presne s dedičnou hemolýzou.

Pri vírusovej hepatitíde má pacient pozitívne markery na hepatitídu B a C. V prípade chronickej hepatitídy pomôže objasnenie diagnózy punkcia pečene. Pre obštrukčnú žltačku je charakteristická prítomnosť obštrukcie žlčových ciest v dôsledku ich prekrytia nádorom, kameňmi, miestom zúženia, zväčšeným pankreasom. V tomto stave bude mať osoba zmeny na CT a ultrazvuku.

Na potvrdenie diagnózy Gilbertovho syndrómu pomôže niekoľko diagnostických kritérií typických pre toto konkrétne ochorenie:

• Bolesť v pravom hypochondriu.
• Svrbivá pokožka.
• Hepatosplenomegália alebo izolované zväčšenie pečene bez zmeny veľkosti sleziny.
• Zvýšenie koncentrácie voľného bilirubínu v krvnom sére.
• Znížená aktivita enzýmu glukuronyltransferázy.
• Zriedkavo mierne zníženie klírensu počas testu na bromsulfaleín.
• Pozitívny výsledok genetickej štúdie na zistenie prítomnosti mutantného génu.

Liečba Gilbertovho syndrómu

Liečba Gilbertovho syndrómu zahŕňa niekoľko kľúčových bodov:

• Vymenovanie špeciálnej stravy s prísnym zákazom používania tučných jedál a alkoholických nápojov;
• Zmeny životného štýlu s vylúčením zlých návykov a nadmernej fyzickej námahy;
• Užívanie liekov;
• Liečba sprievodných ochorení a komplikácií základného ochorenia.

Lieky

Gilbertov syndróm v období exacerbácie vyžaduje užívanie liekov, ktoré pomáhajú normalizovať zdravie chorého človeka. Táto liečba je symptomatická. Je nevyhnutné vylúčiť pravdepodobné faktory exacerbácie ochorenia, ktoré zhoršujú priebeh ochorenia.

Liečebný režim pre túto chorobu zahŕňa barbituráty, choleretické lieky, hepatoprotektory. V prítomnosti zápalového procesu je vhodné použiť antibakteriálne lieky. Na zníženie intoxikácie predpisujú lekári sorbenty.

Ak je bilirubín do 60 μmol / l

Ak koncentrácia bilirubínu nepresahuje 60 jednotiek, pacient sa cíti relatívne normálne, neexistujú žiadne príznaky základného ochorenia, preto sa liečba tohto stavu nevykonáva. Ako doplnkovú liečbu lekár predpisuje sorbenty na elimináciu toxínov z čriev, ako aj fototerapiu na zníženie hladiny voľného bilirubínu.

Ak je bilirubín nad 80 μmol / l

Keď je koncentrácia bilirubínu vyššia ako 80 μmol / l, pacientovi sú predpísané lieky z fenobarbitálnej skupiny v dávke 50 - 200 mg denne. Priebeh takejto terapie je 2-3 týždne. Celý čas si nemôžete sadnúť za volant, ísť do práce.

Fenobarbital je liek na lekársky predpis. Rovnaká látka sa však nachádza vo valokordíne a korvalole, ktoré sú voľne dostupné. Obe formulácie obsahujú 18 mg fenobarbitalu na ml.

Táto droga má však niekoľko významných nevýhod:

• Užívanie drogy je návykové.
• Po skončení príjmu sa účinok lieku zastaví.
• Dlhodobé užívanie vedie k rozvoju ochorení pečene.
• Zhoršuje to celkový stav, preto je nezlučiteľný s riadením vozidiel a prácou, ktorá si vyžaduje zvýšenú koncentráciu pozornosti.

Okrem fenobarbitalu je pacientovi predpísané:

• Aktivátory enzymatickej funkcie pečene (Synclit, Zixorin).
• Sorbenty (Polyphepan, Enterosgel).
• Prípravky s choleretickým účinkom (Allohol, Holosas).
• Vitamíny skupiny B.
• Hepatoprotektory (Essentiale forte).
• Lieky na zníženie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej (Gastrozole, Omez).
• Enzýmy (pankreatín, kreón).
• Diuretiká (Lasix, Veroshpiron).
• Lieky na zbavenie sa dyspeptických porúch (Motilium, Motinorm).

Lôžková starostlivosť

S prudkým nárastom nekonjugovaného bilirubínu sa pacient začína sťažovať na poruchy spánku, nočné mory, silné bolesti hlavy, silné nevoľnosti. V tomto prípade lekári odporúčajú osobe stacionárne ošetrenie a intenzívnejšiu liečbu intravenóznym podaním koloidných roztokov (Ringerov roztok, Trisol), vymenovaním hepatoprotektívnych látok a transfúziou krvi.

V nemocničnom prostredí je všetkým pacientom pridelená špeciálna prísna strava s úplným vylúčením živočíšnych bielkovín, čerstvého ovocia a zeleniny. Takíto ľudia môžu jesť všetky druhy obilnín, polievky varené na vode, pečené jablká, mliečne výrobky bez cukru a sušienky.

Práve tento druh výživy umožňuje telu rýchlo sa zbaviť prebytočného nekonjugovaného bilirubínu.

Diétne menu pre pacientov s Gilbertovým syndrómom bez výrazných klinických prejavov zahŕňa:

• Jedlá z nízkotučného mäsa a varených rýb.
• Mliečne výrobky.
• Šťavy (nekyslé).
• Sušienkové sušienky.
• Banány.
• Čierne pečivo sucháre.
• Slabo uvarený čaj.

V nemocničnom prostredí začína pacient intenzívnu starostlivosť, ktorá zahŕňa niekoľko kľúčových bodov:

• Intravenózne podanie polyiónových roztokov.
• Prípravky na báze laktulózy (Duphalac).
• Hepatoprotektory.
• Sorbenty.
• Transfúzia albumínu alebo celej krvi.

Kombinované použitie prísnej diéty a ústavnej liečby liekom môže úplne zastaviť komplikácie Gilbertovho syndrómu, zabrániť rozvoju komplikácií a dosiahnuť stabilnú remisiu.

Obdobie remisie

V období medzi exacerbáciami ochorenia je hladina bilirubínu v normálnych medziach, ale to neznamená, že chorý človek sa môže uvoľniť a zabudnúť na pravidlá správania počas remisie, ktoré odporúčal ošetrujúci lekár.

Tieto odporúčania zahŕňajú:

1. Čistenie žlčových ciest, aby sa zabránilo preťaženiu, ktoré môže viesť k tvorbe kameňov. Pri Gilbertovom syndróme sa pacientom odporúča používať lieky na báze bylín s choleretickým účinkom, medzi ktoré patrí Hepabene, Ursofalk.
2. Procedúru snímania naslepo vykonajte raz za sedem dní. K tomu je potrebné vypiť roztok sorbitolu na prázdny žalúdok, po ktorom nasleduje zahrievanie oblasti projekcie pečene po dobu 30 minút.
3. Je dôležité zvoliť správnu stravu, ktorá umožní telu zbaviť sa bilirubínu včas a zabrániť hromadeniu enzýmu v krvi.

Podrobná prednáška o Gilbertovom syndróme:

Preventívne opatrenia a prognóza

Je nemožné zabrániť exacerbácii Gilbertovho syndrómu u pacientov s aktívnym mutantným génom, pretože tento proces je kódovaný na úrovni ľudského genómu. Lekári zároveň trvajú na dodržiavaní ich odporúčaní, ktoré pacientovi umožnia dosiahnuť stabilnú remisiu. Rodičom genetiky chorým na Gilbertov syndróm sa odporúča, aby sa počas plánovania tehotenstva poradili s odborníkmi, aby sa minimalizovalo riziko prenosu choroby na deti.

Je dokázané, že Gilbertov syndróm zvyšuje náchylnosť pacientov na výskyt rôznych chorôb vnútorných orgánov. Toxický účinok bilirubínu má škodlivý účinok na pečeňové bunky a môže tiež vyvolať cholangitídu, ochorenie žlčových kameňov, psychosomatické patologické stavy.

Prognóza ochorenia je vo väčšine prípadov priaznivá. Je dôležité si uvedomiť, že zvýšený obsah voľného bilirubínu v krvi chorého zostáva po celý život. Pri miernych koncentráciách nedochádza k žiadnym patologickým zmenám v orgánoch. V prípade poistenia sú takíto ľudia klasifikovaní ako štandardná riziková skupina.