Faktor Nekrózy Nádorov Alfa

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-16 21:48

Faktor nekrózy nádorov alfa

Pojem „faktor nekrózy nádorov - alfa“sa objavil v roku 1975 (Kahectin). TNF alebo kachektín je neglykozylovaný proteín, ktorý môže mať cytotoxický účinok na nádorovú bunku. Názov proteínu TNF-alfa znamená jeho protinádorovú aktivitu spojenú s hemoragickou nekrózou. Môže spôsobiť hemoragickú nekrózu niektorých nádorových buniek, ale nepoškodzuje zdravé bunky. Tvoria ho makrofágy, eozinofily.

Faktor alfa nekrózy nádoru nie je zistený v krvnom sére zdravých ľudí; jeho hodnoty sa zvyšujú v prípade infekcie a bakteriálnych endotoxínov. Pri zápale kostného tkaniva a iných zápalových procesoch sa TNF-alfa určuje v moči, pôsobí na nádorové bunky v dôsledku apoptózy, tvorby reaktívnych foriem kyslíka a oxidu dusnatého. Ľahko eliminuje nádorové bunky a bunky postihnuté vírusom, podieľa sa na vývoji odpovede imunitného systému na zavedenie antigénu, inhibuje tvorbu lymfocytov, má rádioprotektívny účinok.

Pri nízkych koncentráciách vykazuje TNF biologickú aktivitu. Reguluje imunitno-zápalovú reakciu pri traumách alebo infekciách, je hlavným stimulantom pre neutrofily a endotelové bunky, pre ich interakciu a ďalší pohyb leukocytov, zvyšuje počet fibroblastov a endotelu počas hojenia rán.

TNF-alfa môže pôsobiť ako hormón a vstupovať do krvi, stimuluje tvorbu fagocytov, zvyšuje zrážanlivosť krvi a znižuje chuť do jedla.

Pri tuberkulóze a rakovine je dôležitým faktorom pri vývoji kachexie. TNF hrá dôležitú úlohu v patogenéze a výbere liečby septického šoku, reumatoidnej artritídy, premnoženia endometria, nekrotických lézií mozgu, roztrúsenej sklerózy, pankreatitídy, poškodenia nervov, poškodenia pečene alkoholom, diagnostiky a prognózy počas liečby hepatitídy C.

Zvýšená hladina TNF-alfa vyvoláva chronické srdcové zlyhanie, exacerbáciu bronchiálnej astmy. Koncentrácia TNF stúpa v obezite, zatiaľ čo je zreteľne vyjadrená v adipocytoch viscerálneho tukového tkaniva, znižuje aktivitu tyrozínkinázy inzulínového receptora, oneskoruje činnosť intracelulárnych transportérov glukózy vo svaloch a tukovom tkanive.

Tiež sa verí, že syntéza endogénneho TNF-alfa je v niektorých prípadoch pozitívnym faktorom pre pacientov, pretože je prejavom ochranných síl. TNF má veľký význam pri detekcii zápalových procesov u tehotných žien. Zvýšenie expresie TNF v plodovej vode signalizuje porušenie vnútromaternicového vývoja plodu.

n

Imunitný systém novorodenca je určený hladinou TNF-alfa. Prvé fázy štúdie TNF vyvolali dôvod domnievať sa, že vykonáva funkciu poskytovania protinádorovej ochrany v tele, ale ďalšie štúdie preukázali, že má širokú škálu biologickej aktivity a zúčastňuje sa na fyziologických a patologických procesoch.

Je známe, že väčšina bunkových prvkov a biologicky aktívnych látok sa podieľa na obranných reakciách tela a na rozvoji zápalovej reakcie. TNF má pleiotropný účinok a indukuje expresiu adhezívnych molekúl na vaskulárnych endotelových bunkách, ktoré pôsobia ako spojnica medzi krvou a tkanivami. Malé dávky kachektínu zvyšujú odolnosť tela napríklad voči malárii, zatiaľ čo vysoké dávky podporujú infekciu a komplikujú priebeh choroby až do smrti človeka.

Zvýšený obsah TNF v krvnej plazme bol pozorovaný u pacientov trpiacich akútnou a chronickou gastritídou, hepatitídou, alkoholickou a ulceróznou kolitídou, ako aj Crohnovou chorobou (nevysvetliteľný granulomatózny proces ovplyvňujúci časti gastrointestinálneho traktu). Akútna pankreatitída alebo absces pankreasu, akútne vírusové a bakteriálne prejavy v dýchacom trakte sú tiež sprevádzané zvýšením hladiny monokínov (TNF).

Je známe, že tabakový dym aktivuje makrofágy a stimuluje produkciu cytokínov. Preto je u fajčiarov biosyntéza a sekrécia monokínov alveolárnymi makrofágmi 3-krát vyššia ako u zdravých ľudí. Nadmerná produkcia TNF je príčinou vzniku depresívnych stavov a zápalových ochorení kože (systémový lupus erythematosus, pemfigus, psoriáza). Bola odhalená veľká úloha kachektínu pri vzniku akútnej a chronickej nefritídy, reumatoidnej artritídy, zápalov a deštrukcie cievnych stien.

Zistilo sa, že TNF sa podieľa na patogenéze diabetes mellitus, pretože pri diagnostikovaní sa u týchto pacientov stanoví jeho významná koncentrácia. Množstvo TNF má veľký význam pre vznik „rejekčného syndrómu“u pacientov s transplantovanými orgánmi alebo tkanivami, indexy obsahu TNF v krvnej plazme slúžia ako kritérium na objasnenie prognózy stavu po transplantácii.

Autor článku: Mochalov Pavel Alexandrovič | d. m. n. terapeut

Vzdelanie: Moskovský lekársky inštitút. IM Sechenov, špecializácia - „Všeobecné lekárstvo“v roku 1991, v roku 1993 „Choroby z povolania“, v roku 1996 „Terapia“.