Rakovinová Imunoterapia: Nobelova Cena Za Medicínu

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-16 21:48

Rakovinová imunoterapia: Nobelova cena za medicínu 2018

V medicíne nastáva zásadný prelom v liečbe rakoviny. V posledných niekoľkých rokoch boli publikované výsledky klinických štúdií. Všetky sa skončili úplným víťazstvom nad zhubnými novotvarmi.

Každý rok je v Rusku diagnostikovaných 600 000 ľudí s rakovinou. Navyše 50% z nich na túto chorobu zomiera. V prvom roku po zistení patológie nastáva smrť u 22% ľudí. Po celom svete je toto číslo oveľa nižšie.

Veľa sa vie o rakovine, ale súčasne sa toho vie len veľmi málo. Tento paradox vedie k skutočnosti, že ľudia na túto chorobu naďalej zomierajú. Špeciálny problém predstavujú pokročilé formy onkológie, pri ktorých dochádza k metastázovaniu nádorov. Je ťažké vyrovnať sa s takouto patológiou. Najpriaznivejšia prognóza pre tých pacientov, u ktorých je rakovina diagnostikovaná v počiatočných štádiách vývoja. Napriek tomu sa v liečbe niektorých typov onkológie dosiahli významné objavy.

Obsah:

• Pozadie: Čo je to rakovina?
• Nobelova cena za medicínu za rok 2018: čo je podstatou tohto objavu
• Princíp metódy
• Aké lieky sa používajú na imunoterapiu rakoviny
• Metóda hodnotenia rizika
• CAR-T rakovinová génová imunoterapia
• Aká je podstata tejto liečby?
• Režim terapie T-bunkovými terapiami
• Registrované lieky pre CAR-T
• Vedľajšie účinky terapie CAR T.
• Aký bol úspech v génovej imunoterapii na rakovinu CAR-T?
• Na čom ešte vedci pracujú

Pozadie: Čo je to rakovina?

Rakovina je zhubný nádor, ktorý obsahuje zmutované bunky. Delia sa a rýchlo rastú, čo ovplyvňuje okolité tkanivá. V určitom období sa nádor začne rozširovať po tele po celom tele.

Nádorové nádory sa môžu vyvinúť z rôznych buniek ľudského tela: z dermy, kostí, svalov, nervových vlákien. Preto novotvary rastú v rôznych častiach tela. Čím viac lekárov vie o umiestnení nádoru a štruktúre jeho buniek, tým vyššia je šanca na úspešné zbavenie sa novotvaru. Špecialisti sú schopní navrhnúť optimálny liečebný režim. Napriek tomu zostávalo záhadou, prečo niektoré nádory spôsobujú rýchlu smrť pacienta, iné reagujú dobre na terapiu a ďalšie sa objavia znova po niekoľkých rokoch.

Rakovina nie je kontrolovaná telom. Jej bunky majú svoju vlastnú DNA. Vedia sa maskovať tak, že ich imunitný systém nevidí.

Metódy liečby rakovinových nádorov, ktoré sa používajú v praxi:

• Prevádzka. Je navrhnutý tak, aby odstránil primárne zameranie nádoru a metastáz, aby zachránil človeka pred komplikáciami spôsobenými rastúcim novotvarom.

• Chemoterapia. Liečba je zameraná na zníženie veľkosti nádoru, odstránenie metastáz. S jeho pomocou je možné znížiť riziko recidívy patológie.
• Liečenie ožiarením. Táto liečebná metóda ovplyvňuje nádor na miestnej úrovni, čo umožňuje potlačiť rast novotvaru.
• Hormonálna terapia. Je určený pre pacientov, ktorí trpia rakovinou prsníka alebo prostaty.

Hlavnou nevýhodou chemoterapie a rádioterapie je, že počas liečby sú ovplyvnené nielen atypické, ale aj zdravé bunky. Postihnutá je pokožka, sliznice a kostná dreň. Práve v druhom orgáne sa tvoria krvné bunky. U pacientov podstupujúcich chemoterapiu sa preto vyvinie množstvo vedľajších účinkov. Diagnostikujú im anémiu, začnú trpieť črevnými problémami, vypadávajú im vlasy. Ani pri použití najmodernejších liekov a techník nie sú lekári schopní chrániť zdravé bunky v tele.

Nobelova cena za medicínu za rok 2018: čo je podstatou tohto objavu

Nobelova cena za medicínu a fyziológiu bola udelená v Štokholme 1. októbra 2018. Dostali ho naraz dvaja vedci - to je Američan James Ellison a Japonec Tasuku Honjo. Cena bola udelená za ich výskum v oblasti liečby rakoviny.

Imunológ James P. Allison, profesor Centra pre rakovinu a. Monroe Anderson University of Texas, člen Národnej akadémie vied USA a Národnej lekárskej akadémie USA. Vedec má teraz 70 rokov.

Imunológ Tasuku Honjo. Je profesorom na Kjótskej univerzite, kde učil od roku 1984. Vedec je členom Národnej akadémie vied USA, Nemeckej akadémie prírodovedcov „Leopoldina“a Japonskej akadémie vied.

Zásluha vedcov spočíva v rozvoji inovatívneho prístupu k liečbe rakoviny. Ich metóda sa líši od chemoterapie a radiačnej terapie používanej na celom svete. Názov metódy je Liečba imunitným kontrolným bodom. Jedná sa o imunoterapiu proti rakovine, ktorá môže znížiť aktivitu abnormálnych buniek a zabrániť zničeniu imunitného systému. Aplikácia tejto metódy núti imunitný systém aktívne napádať bunky novotvaru ^[1].

Vedci objavili schopnosť tela potlačiť aktivitu T-lymfocytov. Tieto imunitné bunky sú zodpovedné za ničenie rakovinových nádorov. Ak zablokujete mechanizmy potlačenia T-zabijakov, potom sa lymfocyty „uvoľnia“a začnú nezávisle eliminovať nádorové novotvary.

Princíp metódy

Ľudský imunitný systém je tvorený mnohými bunkami. Ak to vezmeme do úvahy globálne, potom obranu tela predstavujú aktivátory (stimulanty) a inhibítory (inhibičný proces). Keď tieto dva systémy navzájom vyvážia prácu, zdravie človeka je vynikajúce. Imunita je schopná sama sa vyrovnať s akoukoľvek chorobou.

T-lymfocyty sú biele krvinky, ktoré sú reprezentované supresormi, zabijakmi a pomocnými bunkami. Každý typ bunky je zodpovedný za konkrétnu funkciu. Pomocníci T musia rozpoznávať svoje vlastné a cudzie bunky. Ak sa nájdu abnormálne bunky, stimulujú imunitný systém k väčšej práci. T-zabijaky a fagocyty sa začnú dostávať do problémovej oblasti a paralelne sa aktivuje proces tvorby protilátok.

Zabíjacie T bunky sú najdôležitejšie bunky pri obrane tela. Vedci ich nazývajú zabíjačské bunky alebo cytotoxické lymfocyty („cyto“- bunka, „toxické“- jedovaté). Reagujú na všetky cudzie alebo chybné bunky a bielkoviny v tele. Rakovinové nádory sú reprezentované práve takýmito bunkami.

T-supresory sú zodpovedné za potlačenie imunitných procesov v tele. Zabraňujú nadmernej aktivite imunitného systému. Tým sa zabráni rozvoju autoimunitných chorôb.

Keď v tele začne rásť nádor, tvoria sa v ňom bielkoviny, ktoré majú atypickú štruktúru. Líšia sa od tých bielkovín, na ktoré je telo zvyknuté. T bunky na ne reagujú, akoby išlo o cudzie predmety.

Nádor sa v snahe zachovať si vlastnú vitalitu snaží oklamať imunitný systém. Rakovinové bunky majú schopnosť maskovať sa. Odstraňujú chybné bielkoviny z ich povrchu alebo ich ničia. Nádory sú dokonca schopné produkovať špeciálne látky, ktoré znižujú aktivitu ľudského imunitného systému. Čím aktívnejší je novotvar, tým menej má imunita šancu sa s ním vyrovnať.

Objav James Ellison. Tento vedec našiel spôsob, ako odblokovať imunitný systém pomocou protilátok, aby sa zbavil proteínu inhibítora. Lekár študoval funkcie bunkového proteínu T-lymfocytov (dostal meno CTLA-4). Podarilo sa mu zistiť, že to je on, kto blokuje prácu T-zabijakov. Vedec sa snažil nájsť spôsob, ako odblokovať imunitu. V priebehu svojho výskumu sa lekár rozhodol vytvoriť protilátku, ktorá by sa mohla viazať na inhibičný proteín a interferovať s jeho prácou.

Pokusy sa uskutočňovali na hlodavcoch s rakovinou. Vedec sa snažil zistiť, či blokovanie CTLA-4 pomôže aktivovať imunitný systém a zaistiť jeho účinnosť proti nádorovým novotvarom ^[2].

Hlavnou zásluhou Ellisona je, že ako prvý uviedol verziu relatívne „nezdravého“vzhľadu CTLA-4 na T-vrahoch. To znamená, že tento proteín sa vytvára na imunitných bunkách, aby ich mohol nádor zastaviť. Každá aktívna T-zabíjačská bunka má inhibičnú molekulu, ktorá súťaží s inými molekulami o príjem signálu z imunitného systému (signály môžu byť dvoch typov: zapínanie a vypínanie obranyschopnosti tela). Ak sa CTLA-4 nachádza na povrchu T-zabijaka, potom zachytáva signály prichádzajúce od T-pomocníkov a imunitný systém neusmerňuje jeho úsilie v boji proti rakovine.

V roku 2010 vedec vykonal testy už nie na hlodavcoch, ale na ľuďoch trpiacich rakovinou kože (melanóm). U niektorých jeho pacientov po imunoterapii zvyškové stopy tohto agresívneho typu rakoviny úplne zmizli.

Objav Dr. Tasuku Honja. V roku 1992 tento japonský vedec identifikoval molekulu proteínu PD-1 na povrchu T-lymfocytov. Táto skratka znamená Programm bunkovej smrti proteín 1, čo v preklade z angličtiny znamená „proteín programovanej bunkovej smrti“. Vedec zistil, že funguje ako brzda. Proteín nielenže inhibuje rast novotvarov, ale blokuje aj T-látky ^[3].

Tasuku Honjo syntetizoval protilátky proti PD-1, čo umožnilo eliminovať existujúce blokovanie a zvýšiť aktivitu imunitného systému proti rakovinovým bunkám.

Anti-PD-1 protilátky sú účinné pri liečbe melanómu, nemalobunkového karcinómu pľúc, renálneho karcinómu, Hodgkinovho lymfómu a ďalších.

Vedci označili PD-1 a CTLA-4 a ich signálne dráhy za imunitné kontrolné body. Dokázali ukázať, ako sa dá s rakovinovými nádormi zaobchádzať, a to zničením prvkov, ktoré brzdia imunitný systém.

Od otvorenia uplynulo viac ako 15 rokov. Počas tejto doby boli vyvinuté a zavedené do praxe prípravky, ktoré obsahujú inhibítory imunitných kontrolných bodov. Rakovina je liečená 1 látkou blokujúcou CTLA-4 a piatimi látkami blokujúcimi PD-1. Tento rozdiel v množstve vytvorených látok sa vysvetľuje skutočnosťou, že veľa nádorov má na svojom povrchu aj PD-1. Lieky blokujúce PD-1 preto umožňujú zameranie na nádor, zatiaľ čo blokátory CTLA-4 ovplyvňujú iba aktivitu T-zabijakov. Okrem toho existuje menej komplikácií z používania blokátorov PD-1.

Aké lieky sa používajú na imunoterapiu proti rakovine?

Prvé klinické skúšanie liekov sa uskutočnilo v roku 2006 na ľuďoch s rakovinou. Zahŕňal nápravu s názvom Nivolumbus. Tento liek je blokátorom PD-1. Na liečbu onkologických pacientov však bol schválený až v roku 2014. Zároveň boli ukončené všetky skúšky lieku Pembrolizumab, ktorý vyrába spoločnosť Merck.

V Rusku prešli tieto lieky registráciou:

• Pembrolizumab (Keytruda). Používa sa na liečbu rakoviny pľúc a melanómu ^[4]. Jeho nepochybnou výhodou je vysoká účinnosť pri liečbe metastatických malígnych nádorov. Cena jednej fľaše je 3290 eur.
• Opdivo (Nivolumab). Táto droga je obdobou lieku Keytruda, ale stojí menej. Úspešne sa používa na liečbu rakoviny obličiek a melanómu. Cena lieku je 915 dolárov za 40 mg balenie a 2200 dolárov za 100 mg balenie. V závislosti od dodávateľa a výrobcu lieku sa jeho cena môže líšiť.
• Ervoy (Ipilimumab). Liek je predpísaný pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov v dávke 3 mg / kg. Celý liečebný kurz bude vyžadovať 4 dávky. Zadajte ho do 1 hodiny 30 minút. Procedúra sa vykonáva raz za 21 dní. Náklady na jednu fľašu s dávkou 50 mg / 10 ml: 4200 - 4500 eur a dávkou 200 mg / 40 ml - 15 000 eur.
• Tecentrik (atezolizumab). Tento liek je predpísaný na liečbu uroteliálneho a nemalobunkového karcinómu pľúc. Cena lieku závisí od sprostredkovateľov a miesta nákupu. V USA stojí 1 fľaša 6500-8000 dolárov.

Tieto lieky sa používajú ako samostatné jednotky, tak v rôznych kombináciách. Táto liečba je indikovaná u pacientov s neoperovateľným metastatickým melanómom, Hodgkinovým lymfómom, rekurentným a metastatickým spinocelulárnym karcinómom krku a hlavy a neoperovateľným karcinómom močového mechúra.

V Rusku sa imunologické lieky vyrábajú aj na liečbu rakovinových nádorov. Malo by byť zrejmé, že praktická aplikácia terapie kontrolnými bodmi sa práve začala. Prirodzene, za pár rokov bude v tejto skupine oveľa viac liekov. S ich pomocou bude možné liečiť ďalšie typy rakoviny. Náklady na liečbu budú dostupnejšie, pretože väčšina z nich zostala pozadu.

Metóda hodnotenia rizika

Imunoterapia by sa nemala brať ako všeliek na rakovinu. Užívanie týchto liekov nezaručuje 100% zotavenie pacienta. Lieky nezaberajú na všetky typy rakoviny. Na genotype konkrétneho pacienta záleží.

Liečba imunologickými liekmi so sebou nesie riziko vedľajších účinkov. Zmierňujú sa hlavne s vývojom autoimunitných reakcií. Pretože hlavné účinné látky ovplyvňujú imunitný systém človeka, aktivujú ho a začnú pôsobiť príliš aktívne. Preto má pacient často autoimunitný zápal vnútorných orgánov.

Ďalšou nevýhodou týchto liekov je, že sa môžu používať na liečbu dospelých. Nie sú predpísané pre malých pacientov.

Je zakázané predpisovať imunologické lieky tehotným ženám, pretože to povedie k smrti plodu. Faktom je, že dieťa v matkinom lone používa rovnaké únikové mechanizmy z imunity ako rakovinové nádory.

U niektorých pacientov tieto lieky vôbec nepôsobia, pretože nádorové bunky vykazujú zvláštnu manévrovateľnosť a skrývajú sa pred útokmi posilneného imunitného systému.

CAR-T rakovinová génová imunoterapia

CAT-T je inovatívna liečba rakoviny, ktorú predstavila Americká spoločnosť pre klinickú onkológiu (ASCO) v správe „Advances in Clinical Oncology 2018“^[5].

Terapia je založená na schopnosti T-lymfocytov bojovať proti chimérickým receptorom antigénu. Táto liečba sa v skratke nazýva CAR-T (T-bunka receptora pre chimérický antigén).

Zelig Eshkhar z Weizmannovho vedeckého ústavu v izraelskom Rehovote najskôr premýšľal o vytvorení chimérických antigénnych receptorov pre CAR. Výcvikový chemik a imunológ ako prvý získal transgénne T-lymfocyty obsahujúce CAR. Objav sa podaril v jeho laboratóriu.

Klinické štúdie tejto novej liečby rakoviny však boli ukončené až v roku 2017. V priebehu ich implementácie boli vyrobené a schválené na použitie 2 lieky Kymriah a Yescarta.

Ak vezmeme do úvahy CAR-T globálne, potom ho možno pripísať niekoľkým metódam liečby naraz: génovej, bunkovej a imunoterapii.

Aká je podstata tejto liečby?

Technológia CAR vám umožňuje nastaviť nový program pre imunitné bunky pacienta mimo jeho tela. Vedci vytvárajú bunky CAR T, ktoré majú schopnosť vyhľadávať rakovinové nádory a ničiť ich. Výsledné bunky CAR sa používajú na adoptívnu imunoterapiu (adaptívna je jednou z odrôd v liečbe rakoviny).

CAR T bunky sa získavajú pomocou technológie ex vivo, to znamená z ľudskej krvi. Z nej sa izolujú T-lymfocyty, ktoré sú zodpovedné za ochranu tela pred rakovinou a inými patologickými bunkami. Potom je DNA kódujúca CAR vložená do chromozómu T bunky. Vďaka takýmto zmenám začnú T-lymfocyty na svojom povrchu produkovať chimérické receptory. Umožňujú T bunkám nájsť markery umiestnené na povrchu rakovinových nádorov. Po ich zistení sa do imunitného systému odošle signál na útok. CAR T bunky sa množia mimo ľudského tela a potom sa injikujú do krvi pacienta.

Ak sa geneticky modifikovaná bunka stretne s normálnou zdravou bunkou, potom na ňu nereaguje. Keď je detegovaná rakovinová bunka, chimérický receptor antigénu na nej „vidí“marker, pre ktorý bol predtým naprogramovaný. T-lymfocyt nastriekne na nádorovú bunku a zničí ju, potom sa začne aktívne deliť. Vďaka tomu sa môžete úplne zbaviť rakoviny.

T-lymfocyty, ktoré sa zavádzajú do tela pacienta, majú schopnosť zvyšovať svoj počet. Vedci preto výsledný liek klasifikujú ako „živý“. Spočiatku do krvi vstupuje iba niekoľko zmenených T buniek. Keď sa zistí rakovinový nádor, tieto bunky sa aktívne delia a menia sa na celú armádu.

Kým nebudú zničené všetky nádorové bunky, CAR lymfocyty neprestanú pracovať. Ak v tele nezostanú žiadne rakovinové bunky, väčšina z nich zomrie. Malý prísun však stále zostane v kostnej dreni. Ak dôjde k relapsu choroby, začnú sa opäť deliť, aby odolali rakovine.

Táto metóda je vhodná na liečbu typov nádorov, ako sú:

• Agresívny B-bunkový lymfóm.
• Akútna lymfoblastická leukémia u detí a dospelých.
• Veľký B-bunkový lymfóm. Touto metódou je možné zbaviť sa difúzneho lymfómu.

Teraz vedci uskutočňujú výskum zameraný na boj proti iným typom nádorov pomocou metódy CAR.

Režim terapie T-bunkovými terapiami

CART odkazuje na inovatívnu liečbu rakoviny, ktorá bola vyvinutá v Amerike. Tento režim liečby už vypracovali popredné svetové onkologické kliniky. Jeho implementácia v praxi sa považuje za bezpečnú a spoľahlivú.

Obrázok - metódy bunkovej terapie ex vivo a in vivo:

Najskôr bude musieť pacient podstúpiť sériu diagnostických postupov. Ak neexistujú žiadne kontraindikácie pre CART, pacientovi je predpísaná liečba. Trvá niekoľko týždňov. Počas tohto obdobia bude osoba buď v nemocnici alebo doma.

1. Prvá etapa: odber krvi. Lekári používajú na odber krvi pacienta špeciálne vybavenie. Je rozdelený izoláciou leukocytov. Tento postup sa nazýva leukaferéza. Darovanie krvi trvá asi 5 hodín.

2. Druhá etapa: spracovanie T-lymfocytov. Krvné bunky prechádzajú genetickou modifikáciou v laboratórnych podmienkach. Vedci indukujú expresiu chimérických receptorov antigénu, ktoré budú vyhľadávať a eliminovať nádorové bunky. V tomto čase môže byť človek mimo nemocničných múrov.

3. Tretia etapa: chemoterapia pred zavedením CART. Pred injekciou ošetrených T buniek bude musieť byť osoba znova vyšetrená. Niekedy sa stáva, že ďalšia liečba touto metódou už nie je možná. Ak sa nič nezmenilo, potom je pacientovi predpísaná chemoterapia na krátke obdobie. Počas tohto obdobia bude potrebné absolvovať testy každý deň.

4. Štvrtá etapa: zavedenie T-lymfocytov. Ich infúzia trvá asi pol hodiny, aj keď niekedy môže zákrok trvať až 1 hodinu a 30 minút. Potom by osoba mala zostať asi 5-6 hodín pod lekárskym dohľadom. Ak existuje riziko vedľajších účinkov, pacient je ponechaný v nemocnici niekoľko dní.

FDA vyžaduje sledovanie pacientov, ktorí absolvovali CART najmenej 15 rokov.

Registrované lieky pre CAR-T

V roku 2017 boli schválené 2 lieky vhodné pre CART. Boli schválené Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na základe klinických štúdií.

Kymriah (tisagenlecleucel). Toto je prvý liek vyrobený spoločnosťou Novartis. Začali ho masovo používať 30.8.2017. Liečba sa môže uskutočňovať u detí a dospelých do 25 rokov s diagnózou pokročilého karcinómu krvi ^[6].

Kymriah je predpísaný pacientom, u ktorých sa nepodarilo dosiahnuť pozitívnu dynamiku v liečbe rakoviny krvi konzervatívnymi metódami a pomocou transplantácie kostnej drene. Opakovanie patológie nie je kontraindikáciou terapie.

Jeho vysoké náklady neumožňujú zavedenie lieku Kymriah na masové použitie. Vytvorenie génových T buniek a ich vstreknutie pacientovi bude trvať 475 000 dolárov. Cena je uvedená bez zohľadnenia platby za nemocničné služby.

Aj keď je liek už k dispozícii na použitie, vedci pokračujú v štúdiu jeho vlastností. Droga je teraz v štádiu postmarketingových pozorovacích štúdií.

Yescarta (axicabtagene ciloeucel). Toto je druhý liek, ktorý sa môže použiť na implementáciu terapie T-bunkami CAR. Začal sa používať od 18.10.2017. Vyrába ju spoločnosť Kite Pharma Inc.

Liečba týmto liekom sa podáva pacientom s veľkým B-bunkovým lymfómom u dospelých za predpokladu, že ochorenie nereaguje na iné terapie a nezopakuje sa. Jedinou kontraindikáciou je primárna lézia mozgu alebo miechy s lymfómom ^[7].

Cena tohto lieku je mimoriadne vysoká na úrovni 373 000 dolárov. Výrobcovia liekov aktívne hľadajú spôsoby, ako znížiť náklady na proces ich výroby. Vďaka tomu bude droga dostupná pre viac ľudí.

Vedľajšie účinky terapie CAR T

Implementácia metódy CAR T-terapie umožňuje bunkám imunitného systému detekovať nádor a zničiť ho. Aktivácia imunity však nemôže prejsť bez toho, aby po tele zostala stopa. Pacienti majú často závažné vedľajšie účinky.

Aby bolo možné vykonávať terapiu CAR T, musia mať lekárske inštitúcie špeciálne osvedčenie. Lekári sú povinní informovať pacienta o zdravotných následkoch, ktoré vzniknú po ošetrení. Je dôležité posúdiť všetky možné riziká.

Vedľajšie účinky sa objavujú 1-22 dní po zavedení zmenených buniek.

Tie obsahujú:

• Oslabenie imunitného systému, prudké zníženie hladiny leukocytov v krvi, rozvoj infekcií.
• Anémia, hypotenzia.
• Akútne zlyhanie obličiek. Táto komplikácia je neobvyklá.
• Poruchy nervového systému. Niekedy sa môže vyvinúť opuch mozgu.

Najbežnejšou nežiaducou reakciou je takzvaná cytokínová búrka. Vyvíja sa u 75% pacientov. Cytokíny sú proteíny, ktoré riadia imunitné funkcie. Po stretnutí zmenených T buniek s nádorom sa do krvi uvoľní obrovské množstvo cytokínov. Túto reakciu sprevádza zvýšenie telesnej teploty, zvracanie, hnačky a zvýšená slabosť. Ak sa s týmto stavom nemôžete dlhodobo vyrovnať, zvyšuje sa pravdepodobnosť smrti.

Aby sa zabránilo masívnemu uvoľňovaniu cytokínov do krvi, odporúča sa použitie blokátorov.

Aby sa zabránilo rozvoju cytokínovej búrky, pacientovi je predpísaný liek Actemra (Tocilizumab) alebo klasické NSAID, napríklad Diclofenac.

Aký bol úspech v génovej imunoterapii na rakovinu CAR-T?

30. novembra boli zhrnuté výsledky každoročnej realizácie génovej terapie v praxi. Zákazníkom bol United States Food and Drug Administration. Bola to táto organizácia, ktorá dala povolenie na používanie liekov. Výsledky boli zverejnené v New England Journal of Medicine. Bolo liečených 93 pacientov ^[8].

Zistilo sa, že 37 pacientov sa tejto choroby podarilo úplne zbaviť. Ďalších 11 ľudí sa začalo cítiť oveľa lepšie, nepodarilo sa im však dosiahnuť úplné víťazstvo nad rakovinou. Vedci preto dospeli k záveru, že technika funguje na 50%.

Situácia v Rusku

Prvýkrát v Rusku bola technológia CART implementovaná v N. N. Dmitrij Rogachev (NMITs DGOI). Vedúcim dlhodobej práce je lekár lekárskych vied Michail Maschan. V počiatočnej fáze projekt podporila Nadácia Grant Life. Možnosť implementácie metódy do múrov tohto liečebného ústavu sa objavila vďaka darom od najvyššieho vedenia Rosneftu a Nadácie Lekári, inovácie, veda pre deti.

V roku 2018 bolo liečených 20 detí a mladých ľudí s akútnou lymfoblastickou leukémiou a B-bunkovými lymfómami. Obnovenie sa nepodarilo inými terapeutickými metódami. Jediná nádej zostala pre KOŠÍK.

V Rusku je táto liečba nevyhnutná každý rok pre niekoľko desiatok detí a niekoľko stoviek dospelých. Michail Maschan.

Na čom ešte vedci pracujú

V roku 2018 nastal v liečbe rakoviny obrovský pokrok. V roku 2019 sa očakávajú nové objavy.

Rakovinová imunoterapia

Okrem terapie T-bunkami opísanou CFR sa vyvíja aj terapia lymfocytmi infiltrujúcimi nádor (TIL). Táto metóda už eliminovala metastatický karcinóm prsníka u 49-ročnej pacientky. Veľké klinické štúdie však ešte neboli vykonané ^[9].

Kvapalná biopsia: presná a ľahká analýza rakoviny

Tekutá biopsia môže pomôcť diagnostikovať rakovinu krvným testom. Nové testy poskytujú príležitosť sledovať proces liečby a predvídať možný relaps.

V poslednej dobe prebehlo veľa testov od rôznych spoločností, ktoré zabezpečujú účinnosť ich výrobkov. V roku 2018 však Americká spoločnosť pre klinickú onkológiu (ASCO) uviedla, že väčšinu z týchto produktov nemožno použiť na detekciu a sledovanie chorôb. Je to spôsobené nedostatkom preukázanej účinnosti týchto testov ^[10].

Znižovanie vedľajších účinkov liečby

Ak sa v posledných desaťročiach vyvíjalo hlavné úsilie na nájdenie účinných spôsobov boja proti rakovine, potom v roku 2018 existovali štúdie zamerané na zníženie vedľajších účinkov liečby. Najskôr sa to týka mužskej neplodnosti a narušenej puberty u dievčat po chemoterapii. Dostatočná pozornosť sa venovala prevencii kozmetických vád vzhľadu, ktoré vznikajú po odstránení mliečnej žľazy atď.

Onkologické ochorenia a mikroflóra tela

Objavili sa vedecké články, ktoré naznačujú, že mikroflóra je schopná predpovedať reakciu tela na chemoterapiu ^[11].

Publikácia v časopise Nature Communications ^[12] naznačuje, že určité baktérie prítomné v ľudskom mikrobióme sú schopné ovplyvniť stav ľudského imunitného systému a spôsobiť rast mnohopočetného melanómu (rakovina krvi, ktorá nereaguje na liečbu). Je možné, že zničenie detegovaných baktérií ovplyvní liečbu rakoviny.

Organely

Organoidy sú miniatúrne orgány umelo pestované v laboratóriu z vlastných buniek človeka, ktoré môžu transformovať onkológiu. Informácie o tomto sa objavili v médiách ešte v roku 2017. Organoidy je možné použiť na testovanie rôznych liekov a na predvídanie toho, akú reakciu dá pacientovo telo na liečbu.

Tieto technológie prijali mnohé veľké organizácie. Organoidy sa dodávajú do rôznych laboratórií, vďaka čomu už bolo možné zvýšiť efektívnosť prebiehajúcich prác na skríningu protirakovinových liekov.

Organoidy nie sú ideálnym prostredím na testovanie drog. Tieto miniorgány nie sú zásobované krvou a nesúvisia s inými systémami tela. Vedci však naďalej zlepšujú organely a spôsob ich pestovania. V budúcnosti sa budú využívať oveľa aktívnejšie.

Video: Profesor Daniel Chen (USA) na konferencii „Imuno-onkológia“(6. apríla 2018, Moskva) „Imunoterapia proti rakovine: od teoretických základov po pokroky v liečbe“:

Autor článku: Mochalov Pavel Alexandrovič | d. m. n. terapeut

Vzdelanie: Moskovský lekársky inštitút. IM Sechenov, špecializácia - „Všeobecné lekárstvo“v roku 1991, v roku 1993 „Choroby z povolania“, v roku 1996 „Terapia“.